刘学东

教授、主任医师、博士研究生导师

青岛市市立医院本部肺部感染诊疗中心主任兼呼吸科主任

一样的囊性肺纤维化不一样的结局

本文报告的一反复发作的肺部感染男患，15岁时明确诊断为囊性纤维化(CF)。届时，患者的肺功能良好，FEV1为85%预计值，确诊后立即开始高强度的抗CF治疗。

尽管患者的治疗依从性很好，但看护人员注意到患者仍有大量稀薄的痰液，肺部情况持续恶化，C反应蛋白值高，且对常规的CF治疗无反应。

病患还同时合并食管炎、十二指肠炎、口腔卫生不良以及治疗性痤疮等，仅于接受静脉注射抗生素时才能维系基本的生活质量。22岁时，患者几乎从未间断过使用抗生素，住院期间被发现死在地板上。尽管使用了大量的抗生素，但呼吸道感染导致该男患的病情恶化程度，死亡之快，远远超过了我们对传统CF患者的印象。

诊断[1]

我们怀疑这例CF患者可能存在未知的免疫缺陷，遂对其免疫系统进行了详细的检查。

结果发现，血浆中IL-1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子、转化生长因子-β、IL-10、IL-17、干扰素诱导蛋白10、单核细胞趋化蛋白-1、IL-7、IL -18、IgG、IgM、IgA和IgE均在正常参考范围内(未列)。自然杀伤细胞、B细胞、T细胞、调节性T细胞和恒定天然杀伤T(iNKT)细胞的数目正常(表1)。

我们又在不同的时间节点测量外周血黏膜相关恒定T细胞(MAIT)，发现该病患外周血MAIT几近完全缺失。反之，在健康供体和匹配的CF患者中检测到的MAIT水平正常(表1)。

患者的父亲和姐妹的该项水平正常，但其母的MAIT数目低于正常参考水平，母亲自述有反复下呼吸道感染史。

表1  患者免疫系统的特征：仅MAIT缺陷，其他T细胞亚群正常

该病患的诊治医生寻根溯源终于发现：由于MAIT缺陷，导致该CF病患更容易发生感染，更易使病情恶化。

讨论

CF是常见的会缩短寿命的常染色体隐性疾病，它经常复发，并伴发慢性呼吸道感染，会导致肺功能逐渐丧失。

MAIT细胞是一类很大的、最近才被定义的T细胞亚群，占循环中T细胞的1%至～10%，可以识别微生物核黄素代谢产物，而该代谢物由进化上高度保守的MR1分子表达。

动物模型也支持MAIT细胞有助于抵御细菌感染(包括肺部感染)的保护性免疫观点。
  
有限的个案数据表明，MAIT细胞在人类疾病中的作用可能是防御呼吸道感染的重要防线。

MAIT细胞缺陷可见于STAT3或RORC基因缺陷的患者中。在很多的免疫缺陷疾病中，MAIT细胞的缺失往往与iNKT细胞缺失共存；但本例患者的iNKT细胞水平与对照受试者相比并无差异，说明该患者仅有MAIT缺陷，而其他T细胞亚群完好无损。

患者的全基因组测序揭示了完整的STAT3和RORC基因，未发现其他明显的遗传关联(未列)。

专家观点

研习本病例发现，在呼吸道黏膜完整性受损的条件下，如CF，MAIT细胞对肺部的免疫防御至关重要。虽然这仅是个案报道，但也为MAIT细胞在黏膜免疫防御中发挥新的作用提供重要的支持，即MAIT细胞有可能显著改善呼吸系统疾病的临床表现。

参考文献

1. Pincikova T, et al. Severely Impaired Control of Bacterial Infections in a Patient With Cystic Fibrosis Defective in Mucosal-Associated Invariant T Cells.  CHEST 2018; 153(5):e93-e96

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